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盐酸坦洛新缓释胶囊在犬体内的药动学

发布时间:2018-10-10

盐酸坦洛新是第一个用于前列腺增生的α1A受体阻滞药,在结构上是一种强效和高选择性的α1-肾上腺受体抑制剂,对尿道、膀胱及前列腺平滑肌具有高度选择性,临床用于治疗良性前列腺增生和前列腺肥大引起的排尿障碍。体外实验表明,它对前列腺α1-肾上腺受体的选择性比对主动脉α1-肾上腺受体的选择性高10倍,因此与同类药物比,盐酸坦洛新疗效好,值得推广应用。但是由于坦洛新口服吸收迅速,起效快,可能会引起低血压和眩晕等不良反应,因此临床上将坦洛新研制成缓释制剂,可以使药物在消化道内均衡释放并持续吸收,大大提高安全性。由于坦洛新本身具有较强的荧光吸收,所以HPLC荧光法是测定体内坦洛新浓度最常用的方法。Macek等用HPLC荧光法,定量下限为0.5μg·L-1,但提取方法繁琐费时,分析时间较长。

文献报道,服用盐酸坦洛新缓释片0.2 mg后,采用LC-MS/MS测定人血浆中坦洛新的峰质量浓度ρmax约7μg·L-1,而LC-MS/MS测定犬血浆中的坦洛新很少有报道。樊慧蓉等采用LC-APCI-MS-MS法,SRM(select reaction monitoring)扫描方式检测测得犬口服盐酸坦洛新控释片0.4 mg后ρmax约为2μg·L-1,本文作者采用LC-ESI-MS-MS法,MRM(multiple reaction monitoring),扫描方式检测,测得犬口服盐酸坦洛新缓释胶囊0.6 mg后ρmax约为10μg·L-1,不同于文献报道。首先是由于检测方法的不同所致,离子源和扫描方式均不同,导致测定的结果有差别。其次作者认为一方面可能是由于给药剂量不同所导致,体内试验中由于个体差异的存在,给药剂量的多少与体内达峰浓度的高低不是成比例变化的;另一方面可能是剂型的差异所致,由于药物的粒子大小、晶型、辅料、工艺等影响药物在体内的溶解度,使得二者在Beagle犬体内的代谢有差异。本文作者旨在建立高灵敏的LC-MS-MS法,用以测定Beagle犬血浆中坦洛新的浓度,并应用于盐酸坦洛新缓释胶囊在Beagle犬体内的药动学研究。

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